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新的发现为防治某些乳腺癌带来了希望，但人类恐怕还不能高兴得太早
本刊记者/方玄昌
4月份，瑞典和英国的两个研究小组提出，部分乳腺癌的细胞也许并不像多数其它种类的癌症那样“坚强”，一种新的细胞靶标可能是预防和治疗某些乳腺癌的关键。他们的研究成果都发表在近期出版的《自然》杂志上。
但国内外相关专家在肯定这一发现意义的同时表示，要证明该方法能够真正防治人类乳腺癌，还有很长的路要走。
以癌之“道”，还施癌“身”
人类迄今尚未弄清癌症发生的根本原因。但对于部分种类的癌症，科学家已经在细胞和基因的层次上摸清楚它发生的直接原因——细胞在分裂生长过程中，遗传物质出现变异。
一部分女性乳腺癌就是由第一、第二号乳腺癌基因(BRCA1和BRCA2)变异导致的。这两个基因在正常形态下具有修补DNA的功能，可将出错的DNA序列整段地剔除，换上新的。细胞分裂、生长过程中，DNA序列出错是很频繁的。如果BRCA1和BRCA2发生变异，出错的DNA序列就不能得到清除，它们在细胞里面“捣蛋”，导致乳腺细胞癌变。
癌细胞的生长很难被阻止，但如同正常细胞一样，在生长过程中，它们也需要修补DNA。5年前，瑞典斯德哥尔摩大学的分子生物学家托马斯·荷雷德(Thomas Helleday)注意到，那些不能整段替换出错DNA的病变细胞，可通过干扰另一种修复DNA的蛋白质来杀死。这种蛋白质称为PARP，能够修补DNA序列的错误。
也就是说，如同健康细胞在DNA出错时不能被纠正而产生癌细胞一样，现在癌细胞的DNA出错时也不让它纠正，它就不能成长。
进一步研究表明，干扰PARP蛋白质的作用不影响正常细胞。于是，荷雷德的研究小组和英国癌症研究所阿兰·阿什沃斯(Alan Ashworth)领导的另一个小组，希望弄清在癌细胞中干扰PARP蛋白质的作用会产生什么结果。
成功的动物实验
阿什沃斯小组在组织培养的小鼠细胞中添加PARP抑制剂，这些细胞缺失BRCA1或BRCA2。加入抑制剂48小时后，细胞停止生长，其染色体看上去损坏了——也就是说，PARP抑制剂可以让可能将发生癌变的非正常细胞停止生长。而如果细胞不缺失这两种乳腺癌基因，则受PARP抑制剂作用后仍能正常生长，这意味着健康细胞能够很好地耐受抑制剂。
荷雷德小组使用组织培养的人体乳腺癌细胞进行试验，取得了类似的结果。进一步，两个小组都发现，在已经因BRCA2基因缺失而患癌症的小鼠身上，PARP抑制剂能够抑制肿瘤形成，或使已经出现的肿瘤缩小。
由更多类型乳腺癌基因(BRCA)缺失引起的乳腺癌在等待着同样的测试。
此前，PARP抑制剂已经被批准用于其它一些疾病的人体安全试验，因此研究人员认为，用它治疗乳腺癌的试验可能在短时间内，甚至在今年年内就将开始。
大多数抗癌药物根据癌细胞生长比正常细胞快的机理来发挥作用，它们在杀死癌细胞的同时也会损伤正常细胞。新方法可以基本上不影响正常细胞。英国苏塞克斯大学的细胞生物学家凯斯·高德科特(Keith Caldecott)说，这一结果“非常有前途”。
癌症的“人畜不同”
但凯斯·高德科特在肯定新成果的同时也说，要证明该方法能够最终防治人类乳腺癌，“还有很长的路要走”。他这样认为的主要原因是，现在还不能预测组织培养和小鼠试验结果是否同样适用于人类。
而国内专家、中国武警总医院病理室主任纪小龙教授更是认为，这一研究还远不能说明已经解决了乳腺癌问题�！岸杂诎┲�，让肿瘤在动物身上或组织培养时得到抑制相对容易，这样的研究成果已经有很多。但这些成果一旦用到人身上，却绝大多数都失败了�！�
纪小龙介绍说，针对BRCA1的研究，目前在美国国家卫生研究院做研究的中国科学家邓初夏做了更多的工作。
在所有的乳癌患者当中，大约8%为家族性遗传，其中由BRCA1突变引发的就占一半左右。由于不清楚该基因的突变如何使健康细胞转化成癌细胞，也不知道如何才能阻止这个转化过程，当许多妇女知道自己为BRCA1突变基因的携带者后，即采取偏激的方式而将健康的乳腺和卵巢切除掉。全球数十家实验室坚持不懈地对BRCA1致癌机理进行研究，希望对其机制的了解将有助于发展出非手术疗法和能战胜癌症的新药物。
邓初夏等人于1999年成功地建立起BRCA1遗传突变型乳癌小鼠模型，并通过它弄清楚了乳癌发作的机理。他们的研究结果发表在《分子细胞》和《自然遗传》上，在科学界引起巨大反响。2001年，这篇论文被《科学家》杂志评为最广泛引用的热门论文之一。
但他们依然没有解决由BRCA1突变引发的乳腺癌问题，其原因就在于癌症比我们所想象的还要复杂得多。纪小龙还举例说，美国科学家当年提出肿瘤的血管供应机制，提出“饥饿疗法”(即堵住为癌提供养料的血管来“饿死”癌细胞)，这被《纽约时报》头版头条报道，还有诺贝尔奖得主给予相当高的评价(在《纽约时报》评论说这是“划时代的发现”)，但现在人们都知道，癌症依然没有那么容易就被消灭。
“防”为上策
5月9日，英国国家统计局公布统计数据，英国的乳腺癌患者5年幸存率首次超过了80%的水平。这个数据较几年前有了显著提高。
对于这个“80%”，纪小龙说，乳腺癌治愈率的提高，并不是因为治疗手段比原来先进了很多，更不是因为对癌症的发病机理的认识得到了提高，主要还是因为现在比以前发现、诊断得早�！霸谖鞣焦�，年轻女孩很早就被普及有关乳腺自我检查的知识，这有助于早期发现，大大提高了治愈率�！�
纪小龙说，对于癌症的基础研究，科学界一直没有太大突破。至今为止，依据基础研究，科学家仅在两年前研究出了一种针对乳腺癌基因的药物“赫胥汀”，这是在基因层次上研究成功的惟一一种药物，迄今还没有在中国得到广泛应用。
中国著名乳腺癌专家徐光炜教授也一再强调，早诊断早治疗是提高乳腺癌治愈率、降低死亡率的关键。徐光炜介绍说，以目前的技术，一期乳腺癌90%可以治愈，二、三期的患者5年生存率分别为70%和40%。
(来源：中国新闻周刊)
